缓、控释制剂设计的原则-2020医疗卫生药学知识
缓、控释制剂即在体内的释放缓慢而持久的制剂的统称。缓释制剂指药物在体内缓慢非恒速的释放以达到长效的制剂;控释制剂指药物在体内缓慢恒速释放并达到长效的制剂。
缓、控释制剂可以减少服药次数，提高了病人的顺应性;还可以使血药浓度平稳，降低药物的毒副作用;同时使用最小剂量可以达到最大药效。因此，缓控释制剂在临床上得到了广泛的应用。
缓控释制剂的设计需要遵循一定的原则。首先，对于药物的选择。通常情况下，半衰期短的药物(t1/2为2~8小时)，并且在整个消化道都有吸收的药物适宜制备成缓控释制剂。而半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。药物的剂量通常选择0.5~1.0g之间最为适宜。其次，对于药物生物利用度。缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂80%~120%的范围内。最后是给药间隔的设计。一般要求半衰期短、治疗指数窄的药物，可设计每12小时服一次，而半衰期长的或治疗指数宽的药物则可24小时服一次。
缓控释制剂虽然使用方便，优点很多，但是也存在一些缺陷，例如由于药物在体内的时间较长而导致药物容易产生蓄积，且使用的灵活性较低等。因此，在使用时应该按照正规说明去服用，切忌掰开或者嚼碎服用，以免造成药物在体内由于突释而引起不良反应。
最佳选择题
1. 下列关于缓控释制剂叙述错误的是
A.缓控释制剂使用的总剂量较少且用药灵活性高
B.为避免缓控释制剂的突释，切忌掰开或者嚼碎服用
C.半衰期长的或治疗指数宽的药物则可24小时服一次
D.半衰期小于1小时或大于12小时的药物，不宜制成缓释、控释制剂
E.缓控释制剂要求在整个消化道都有吸收
【正确答案】A。解析：缓控释制剂由于在体内消除慢，故用药灵活性比较低。
简述缓释控释制剂的概念和特点是什么？
缓释控释制剂的概念：缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药次数减少一半或有所减少。提供平稳持久的血药浓度，缓释制剂药物的释放符合一级释药规律。控释制剂系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药次数减少一半或有所减少，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。缓释、控释制剂的特点：1、使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用；2、减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性；3、减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。溶出原理：减少药物溶解度，降低药物的溶出速率。1、制成溶解度小的盐或酯；2、与高分子化合物生成难溶性盐；3、控制粒子大小；4、将药物包藏于溶蚀性骨架中；5、将药物包藏于亲水性高分子骨架中。
试述何为缓释制剂与控释制剂，它们的优点有哪些？
缓释制剂是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH等因素影响。控释制剂是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥疗效。缓释、控释制剂的优点 （1）降低给药频率普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品或专利。（2）方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点，如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏药的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。（3）吸收完全，提高药物疗效普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。（4）减少血药浓度波动普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况，使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的治疗效果，使疗效-剂量最佳化。 （5）降低毒副作用普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。（6）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释制剂则可降低药物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。（7）全程治疗费用降低虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费上看，缓释制剂具有一定优越性，这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及陪护人员护理时间的缩短等多种原因。（8）适于儿童及吞咽困难的老年患者口服液体缓释，控释给药系统适合将大剂量药物制成液体制剂，可根据个体对剂量的不同需要进行分剂量，其在胃肠道分布面积大，吸收快。释药系统以多单位颗粒剂型给药，体内行为很少受胃排空速率的影响。缓释制剂（SRP）：是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH等因素影响。《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂。
